Депрессия — одно из самых распространённых психических расстройств, которым, по оценкам, страдают около 3,8% населения мира. Она характеризуется стойким подавленным настроением и потерей интереса к большинству видов деятельности, а также возможными нарушениями питания и сна.
Самая тяжёлая и стойкая форма депрессии, известная как большая депрессия (БД), может быть крайне изнуряющей, часто нарушая жизнь страдающих ею людей и мешая им работать или заниматься другими повседневными делами. Исследования, проведённые ранее, показывают, что депрессия часто вызвана сочетанием генетических и средовых факторов.
Генетический риск развития депрессии или других психических расстройств оценивается с помощью так называемых полигенных шкал риска (PRS). Это оценка предрасположенности человека к определённому заболеванию, основанная на кумулятивном эффекте различных генетических вариантов.
Исследователи из Эдинбургского университета, Мельбурнского университета, Амстердамского свободного университета и других институтов недавно провели масштабное исследование, направленное на изучение взаимосвязи между значениями PRS для МД и структурой мозга человека. В их статье, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry , описаны специфические закономерности в объёме и площади поверхности определённых структур мозга, связанные с повышенным генетическим риском депрессии.
«Нейробиологические ассоциации генетического риска развития МД остаются недостаточно изученными в больших выборках, и до сих пор не проводилось комплексного мегаанализа», — пишут Сюэйи Шен, Яра Дж. Тоендерс и их коллеги. «В нашем исследовании были проанализированы данные 11 отдельных исследований, охвативших 50 975 участников рабочей группы ENIGMA по большому депрессивному расстройству. Мы разработали высокопоследовательные генетические и нейровизуализационные протоколы и применяли их во всех участвующих исследованиях вместе со строгими генетическими методами для устранения перекрытия между обучающей и тестовой выборками полигенных шкал риска (PRS)».
В рамках своего исследования Шен, Тоендерс и их коллеги проанализировали большой объём генетических и нейровизуализационных данных, собранных в рамках 11 международных исследований. На основе этих данных они рассчитали значения PRS, которые оценивали генетический риск того, что у участников исследования в какой-либо момент жизни будет диагностирована МД. Наконец, они изучили сканы мозга участников и попытались определить, связаны ли более высокие значения PRS с определёнными закономерностями в объёме различных областей мозга.
«Повышенный PRS при MD коррелировал с меньшим внутричерепным объёмом и меньшим глобальным показателем площади поверхности коры», — пишут авторы. «Наиболее значимая кортикальная связь наблюдалась в области поверхности лобной доли, особенно в левой медиальной орбитофронтальной извилине. В подкорковых областях меньший объём таламуса, гиппокампа и паллидума коррелировал с более высоким PRS при MD».
В целом, исследователи обнаружили, что объём и площадь поверхности внутричерепных и корковых областей были меньше у людей с более высокими значениями PRS для депрессии, чем у людей с более низкими значениями. У тех, кто генетически более склонен к развитию депрессии, были меньше левая медиальная орбитофронтальная извилина, гиппокамп, таламус и бледный шар.
У лиц моложе 25 лет также наблюдались различия в объёме и площади поверхности тех же структур мозга, которые были связаны с расчётным PRS. Хотя эти различия были менее выражены, чем у взрослых старше 25 лет, выявленные закономерности были теми же.
«Последующий менделевский рандомизированный анализ выявил потенциально причинно-следственные связи между меньшим объёмом левого гиппокампа и более высокой предрасположенностью к МД», — пишут авторы. «Наши результаты представляют собой пример того, как обширное международное сотрудничество может значительно улучшить наше нейрогенетическое понимание МД и пролить свет на пути раннего вмешательства у людей с высоким риском развития МД».
Это недавнее исследование проливает новый свет на специфические закономерности в структуре мозга, связанные с повышенным генетическим риском развития МД. В будущем эти данные могут способствовать разработке новых персонализированных терапевтических подходов к лечению МД.
